一、小分子干擾核糖核酸（siRNA）技術在血脂管理中的應用:
在台灣，高血脂的個案人數逐年增加，而低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）過高更是心血管疾病的重要危險因子，傳統的降脂治療方式對部分個案效果有限，或因副作用導致治療中斷。近期，小干擾RNA（siRNA）技術的應用帶來了全新的治療思維，以更有效
的方式幫助個案長期控制LDL-C平衡，尤其適合難以透過傳統療法達標的高膽固醇血症個案，這項技術最早由美國和歐洲的生技公司進行研發，尤其以專注RNAi 技術的製藥公司如Alnylam Pharmaceuticals 為代表，他們結合先進的基因編輯與分子生物學技術，研發出能夠精準抑制PCSK9基因表達的siRNA製劑，這項技術目前已在全球多個國家進行臨床試驗，並獲得美國食品藥品管理局（FDA）及歐盟藥品管理局（EMA）的核准，成為降脂治療的新選擇，而台灣醫療機構也引進這項創新療法，逐步廣泛應用於高風險心血管疾病個案的血脂管理中。
二、作用機轉：專注抑制PCSK9，提升膽固醇清除效率
以siRNA技術為核心，這種治療專門作用於肝臟內部，靶向抑制與PCSK9蛋白生成相關的mRNA。PCSK9的功能就像是一個「亂槍打鳥的獵人」，它會隨意破壞肝臟中專門負責清除壞膽固醇（LDL-C）的「捕捉陷阱」（也就是LDL受體）。這些「陷阱」的作用是捕獲血液中的壞膽固醇，將其送到肝臟進行代謝和清理。然而，當PCSK9活性過高時，它就像失控的獵人，胡亂破壞這些陷阱，導致壞膽固醇無法順利被「捕獵回收」，最終堆積在血液中，增加了動脈粥樣硬化和心血管疾病的風險。siRNA 技術的介入，就像是為這個「亂槍打鳥的獵人」沒收了武器，讓它無法再破壞「捕捉陷阱」。同時，這項技術還可以幫助重新修復並保護這些「陷阱」，確保它們能夠正常運作。當LDL受體數量增加後，肝臟就能更高效地捕捉和清理血液中的壞膽固醇，實現快速而穩定的降脂效果。
三、治療特點：半年一次的長效注射療法
與傳統降脂藥物每日或每週給藥相比，這種基於siRNA技術的製劑以其低頻率的給藥方式脫穎而出，每半年皮下注射一次即可維持穩定的降脂效果，為個案提供了前所未有的便利性，這種治療模式特別適合運用於現代的生活繁忙，能顯著提升治療的順從性，減少因需頻繁服藥而導致的遺漏或不便。根據臨床數據顯示，該製劑在注射後14天內即可顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，並且在整個療程結束時，平均降幅達到50%-60%。這種降脂效果持久而穩定，不僅能幫助個案快速達到目標值，還能降低長期心血管事件的風險。
療程具有靈活的使用方式，既可以作為單獨療法，特別適用於無法耐受他汀類藥物的人們，也可以與他汀類（Statin）藥物、依折麥布（Ezetimibe）聯合使用，進一步提升降脂效果，對於需積極控制LDL-C的高風險心血管個案，例如動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）個案或家族性高膽固醇血症個案，醫學研究指出聯合療法能明顯降低心血管事件的發生率。在台灣應用逐漸普及，主要針對那些傳統治療效果不佳或屬於高風險群體的個案，醫療團隊通常會基於LDL-C基礎水平、疾病風險及個人健康狀況，制定個性化的療程計劃，實施治療時，也會強調結合健康的生活方式，例如飲食控制和規律運動，以增強藥物的降脂效果，對於部分個案，醫師可能會定期追蹤血脂水平，必要時調整治療方案，以確保達到最佳的長期療效。
四、適用對象：精準治療不同需求的個案
1. 高風險心血管疾病個案
心血管事件風險極高的個案，例如已有動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或多重危險因素的個案，需將LDL-C降至更低水平以預防事件復發。
2. 家族性高膽固醇血症個案
這些個案因遺傳因素導致極高膽固醇水平，往往無法僅靠傳統降脂藥物達標，該製劑成為突破性選擇。
3. 對他汀類藥物不耐受者
部分個案因肌肉疼痛或肝酶升高等副作用，無法接受他汀類治療，該製劑提供了一種替代方案，能獨立或與低劑量他汀聯用。
4. 他汀治療效果不佳的個案
即使已使用最大耐受劑量的他汀藥物，仍有部分個案難以達到LDL-C目標值，此時加用該製劑能顯著提高降脂效果。
五、禁忌症及注意事項
1. 已知對該製劑活性成分或其他輔助成分過敏者應避免使用。
2. 嚴重肝功能損害的個案需謹慎使用，因該製劑主要在肝臟發揮作用，肝功能不全可能影響療效或增加不良反應風險。
3. 懷孕或哺乳期婦女：目前尚無充分數據支持此類人群使用該製劑，建議治療期間避免懷孕。
4. 低膽固醇症個案（如罕見的家族性低膽固醇血症）需謹慎使用，避免膽固醇過度下降對細胞膜及激素合成的影響。
六、在台灣市場的應用現狀與未來前景
這樣的新療法在台灣多用於預防與需積極降脂的高風險個案，由於其治療方案簡便且效果持久，深受醫師與個案的青睞。然而由於價格較高，目前主要適用於健保無法涵蓋的自費市場，尤其是家庭預防醫學、心血管科別及內分泌科等專科門診中。隨著全球心血管疾病防治指南對LDL-C目標值的不斷降低，此製劑在預防性醫療中的地位將更加重要，未來可能成為台灣精準醫療的一部分。
基於這項新技術的新型降脂製劑為血脂管理提供了創新且高效的選擇，適合不同類型的高膽固醇血症個案，在選擇治療方案時，建議個案諮詢專業醫師評估適用性，並根據自身健康狀況制定最佳治療計劃，技術不僅是一場醫療革新，更可能成為心血管疾病管理的新標準。
七、文獻參考
國內文獻：
1. 李貽恒、石崇良等. (2024). 台灣血脂管理臨床路徑共識. 台灣內科醫學會期刊, 33(4), 245-256. 取自 https://www.tsim.org.tw
2. 葉國掄. (2024). 各有所長的siRNA與miRNA. The Investigator Taiwan, 20(3), 101-115. 取自 https://investigator.tw
3. 林沁萱、莊峻毅、吳求珍. (2021). 降血脂新藥PCSK9生合成抑制劑Inclisiran. 藥學雜誌電子報, 155, 66-70. 取自
https://jtp.taiwan-pharma.org.tw/155/066-070.html
國外文獻：
1. Ray, K. K., Landmesser, U., Leiter, L. A., Kallend, D., Dufour, R., Karakas, M., Hall, T., Troquay, R. P. T., Turner, T., & Dangas, G. D. (2017). Inclisiran in patients at high cardiovascular risk with elevated LDL cholesterol. New England Journal of Medicine, 376(15), 1430-1440. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1615758
2. Ray, K. K., Wright, R. S., Kallend, D., Koenig, W., Leiter, L. A., Raal, F. J., Kastelein, J. J. P., Landmesser, U., Wijngaard, P. L. J., & Kastelein, J. J. P. (2020). Safety and efficacy of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol. New England Journal of Medicine, 382(16), 1507 1519. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1912387
3. Raal, F. J., Kallend, D., Ray, K. K., Turner, T., Koenig, W., Wright, R. S., Kastelein, J. J. P., Landmesser, U., Wijngaard, P. L. J., & Dufour, R. (2020). Inclisiran for the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia. New England Journal of Medicine, 382(16), 1520-1530. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1913805
